Biktarvy®
Bictégravir 50 mg / Emtricitabine 200 mg / Ténofovir alafénamide 25 mg
Fabricant : Gilead
1 comprimé DIE avec ou sans nourriture. Pour les doses oubliées, la monographie recommande l’intervalle de 18 heures.
Prendre la dose oubliée le plus tôt possible, à moins qu’il ne reste que 18 heures ou moins avant la prochaine dose. Ne pas doubler la dose.
1 comprimé DIE avec ou sans nourriture pour les enfants ou adolescents ≥ 25 kg
Population pédiatrique <25 kg : Non recommandé car efficacité et innocuité non établies
Clcr ≥ 30 mL/min : Aucun ajustement nécessaire
Clcr < 30 mL/min et ≥ 15 mL/min : Administration non recommandée car absence de données (Étude en cours)
Clcr < 15 mL/min (traités de façon chronique par hémodialyse) : Aucun ajustement nécessaire, administration après les séances de traitement le jour de l’hémodialyse
Clcr < 15 mL/min (non traités de façon chronique par hémodialyse): Administration non recommandée car absence de données
On ne dispose d’aucune donnée permettant de formuler une recommandation posologique chez les patients pédiatriques atteints d’insuffisance rénale.
Child-Pugh A ou B : Aucun ajustement nécessaire
Child-Pugh C : Administration non recommandée (non étudié chez cette population)
Biktarvy® a été étudié chez les patients naïfs au traitement ainsi que chez les patients en changement de traitement présentant une suppression virologique et n’ayant aucune résistance documentée.
Nom de l’étude |
Groupes comparateurs |
Résultats d’efficacité (atteinte charge virale < 50 copies/mL à 96 semaines) |
| GS-US-380-1489 | BIC/FTC/TAF (N=314) vs DTG/ABC/3TC (N=315) | Non-infériorité du BIC/FTC/TAF (88% vs 90%, IC95% -6,9% à 3,1%) |
| GS-US-380-1490 | BIC/FTC/TAF (N=282) vs DTG + FTC/TAF (N=297) | Non-infériorité du BIC/FTC/TAF (84% vs 86%, IC95% -7,9% à 3,2%) |
Nom de l’étude |
Groupes comparateurs |
Résultats d’efficacité (charge virale < 50 copies/mL à 48 semaines) |
Types de patients |
| GS-US-380-1844 | BIC/FTC/TAF (N=282) vs poursuivre DTG/ABC/3TC (N=281) | Non-infériorité du BIC/FTC/TAF (1% vs <1%, IC95% -1,0% à 2,8%) | Suppression virologique depuis ≥ 3 mois; majorité avec CD4+ ≥ 500 cellules/µL; aucune résistance documentée ou suspectée à DTG, ABC, 3TC, FTC ou ténofovir |
| GS-US-380-1878 | BIC/FTC/TAF (N=290) vs poursuivre inhibiteur de la protéase potentialisé (DRV ou ATV) + ABC/3TC ou TDF/FTC (N=287) | Non-infériorité du BIC/FTC/TAF (2% vs 2%) | Suppression virologique depuis ≥ 6 mois; majorité avec CD4+ ≥ 500 cellules/µL; aucune résistance documentée à FTC, ténofovir, ABC ou 3TC |
Cette étude observationnelle en cours vise à démontrer l’efficacité, la sécurité et la tolérabilité du bictégravir/emtricitabine/ténofovir alafénamide (BIC/FTC/TAF) chez 1400 personnes vivant avec le VIH en Allemagne, au Canada, en France et aux Pays-Bas. Au moment de la cueillette des données (mars 2020), 513 patients recevant BIC/FTC/TAF (n=84 naïfs/n=429 expérimentés) avaient complété 12 mois de visites. Un haut niveau d’efficacité et de sécurité a été observé chez les participants hommes et femmes, y compris les personnes plus âgées. 100% des participants naïfs et 96% des patients expérimentés avaient une charge virale <50 copies/mL. Aucune substitution de résistance majeure aux composants n’a émergé. Des effets indésirables liés au médicament sont survenus chez ~15% des participants, les plus fréquents étant gastro-intestinaux (5%) et neuropsychiatriques (4%).
Étude GS-US-380-1489 (semaine 96)
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| BIC/FTC/TAF | DTG/ABC/3TC | |
| Nausées | 11% (6%) | 24% (17%) |
| Diarrhée | 15% (6%) | 16% (4%) |
| Céphalées | 13% (5%) | 16% (5%) |
| Fatigue | 9% (< 5%) | 11% (< 5%) |
| Douleur au dos | 8% (< 5%) | 10% (< 5%) |
| Insomnie | 7% (< 5%) | 10% (< 5%) |
Étude GS-US-380-1490 (semaine 96)
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| BIC/FTC/TAF | DTG + FTC/TAF | |
| Nausées | 9% | 11% |
| Diarrhée | 18% | 16% |
| Céphalées | 16% | 15% |
| Fatigue | 8% | 10% |
| Douleur au dos | < 10% | < 10% |
| Insomnie | < 10% | < 10% |
Au sein de ces deux études, ≤ 3% des patients ont abandonné l’étude pour cause d’effet indésirable ou de mortalité (semaine 96).
Pour la gestion des effets indésirables associés aux antirétroviraux, voir la section gestion des effets indésirables.
Le bictégravir augmente la concentration sérique de la créatinine via une inhibition de la sécrétion tubulaire. Cela ne doit pas être interprété comme une altération de la fonction rénale. L’augmentation survient habituellement dans les quatre premières semaines de traitement et est, en moyenne, d’une valeur d’environ 10 μmol/L. ll faut en tenir compte lorsque l’on estime la fonction rénale d’un patient. Certains vont soustraire la créatinine sérique observée lors de l’ajout du bictégravir avant de faire le calcul du taux de filtration glomérulaire estimée.
Une augmentation de grade 3-4 a été observée chez 4% des participants.
Grade 1 : 9% (bilirubine); grade 2: 3% (bilirubine); grade 3-4 : 2% (AST) 1% (ALT).
Aucun arrêt de traitement en raison de la perturbation de la fonction hépatique à la semaine 48.
Inhibiteur de l’intégrase
Inhibiteurs de la transcriptase inverse
Bictégravir : 2-4 h
Emtricitabine : 1,5-2 h
Ténofovir alafénamide : 0,5-2 h
* Les valeurs reflètent l’administration de BIKTARVY® avec ou sans nourriture
Bictégravir : 17,3 h
Emtricitabine : 10 h
Ténofovir alafénamide : 0,5-1 h (ténofovir 32,37 h)
Ténofovir alafénamide : 150-180 h dans les cellules mononuclées du sang périphérique
Bictégravir : > 99 %
Emtricitabine : < 4 %
Ténofovir alafénamide : ~80 %
Bictégravir : CYP3A et UGT1A1
Ténofovir alafénamide : cathepsine A et CES1
Bictégravir : Hépatique
Emtricitabine : ~86 % excrétion urinaire et ~14 % dans les fèces sous forme inchangée
Ténofovir alafénamide : Hépatique
Il n’y a pas suffisamment de données pour évaluer l’innocuité et l’efficacité du Biktarvy® chez les femmes enceintes ou qui allaitent.
Les professionnels sont encouragés à déclarer les cas de grossesse en vue de les ajouter au registre :
www.apregistry.com/ Téléphone : 1-800-258-4263 Télécopieur : 1-800-800-1052.
Patient co-infecté avec l’hépatite B
Administration avec d’autres antirétroviraux
Voir la monographie et le module d’interactions pour des détails supplémentaires.
Une étude chez 18 volontaires sains (Hoqueloux L et al, 2021) a montré que le comprimé de Biktarvy® dissout dans l’eau a entraîné une augmentation et une diminution très modestes de la biodisponibilité du bictégravir et du ténofovir alafénamide, respectivement. Le comprimé écrasé dans de la compote de pommes a entraîné une réduction de la biodisponibilité du ténofovir et de l’emtricitabine comparativement au comprimé entier. Selon ces données, Biktarvy® pourrait être administré dissous dans l’eau pour les patients ayant des difficultés de déglutition, à condition d’effectuer un dosage plasmatique du bictégravir et du ténofovir en cas d’administration prolongée.
Deux rapports de cas existent concernant l’administration de comprimés écrasés de Biktarvy®.
Le premier cas, un homme de 64 ans avec une dysphagie importante secondaire à un cancer de l’œsophage. La charge virale est demeurée indétectable pendant 10 mois avec l’administration de Biktarvy® écrasé dans 30 à 60 ml d’eau via le tube PEG suivie immédiatement après l’administration de 240 ml d’une formule entérale (Jevity 1.2). (Fulco PP et al, 2020).
Le second cas, une femme de 39 ans avec une dysphagie due à une leucoencéphalopathie multifocale progressive. Une réponse virologique adéquate de 4 semaines (diminuée de 1 023 292 à 1084 copies/mL) et ensuite avec Biktarvy® écrasé et administré sous forme de solution via le tube nasogastrique pendant 6 semaines. Par contre, 12 semaines après avoir débuté Biktarvy®, la charge virale de la patiente a augmenté et plusieurs mutations sont apparues (M184V,L74I and R263K). On ne sait pas si l’échec de Biktarvy® est dû à une exposition antérieure à des antirétroviraux (avec échecs et résistances) ou l’administration du comprimé écrasé de Biktarvy® (Lozano AB et al, 2020).
Pour la compagnie, les données sont actuellement insuffisantes et elle recommande de ne pas couper ou écraser le comprimé et de l’avaler en entier.
Conserver les comprimés à une température inférieure à 30° C.
BIC, bictégravir; FTC, emtricitabine; TAF, ténofovir alafénamide; DIE, une fois par jour; Clcr, clairance à la créatinine; DTG, dolutégravir; ABC, abacavir; 3TC, lamivudine; DRV, darunavir; ATV, atazanavir; TDF, ténofovir disoproxil fumarate.
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