Cette page a été mise à jour le 17 mai 2023

FORMULATION(s)

Fabricant : Gilead

POSOLOGIE

Posologie adulte

1 comprimé DIE avec ou sans nourriture. Pour les doses oubliées, la monographie recommande l’intervalle de 18 heures.

Prendre la dose oubliée le plus tôt possible, à moins qu’il ne reste que 18 heures ou moins avant la prochaine dose. Ne pas doubler la dose.

Posologie pédiatrique

1 comprimé DIE avec ou sans nourriture pour les enfants ou adolescents ≥ 25 kg

Population pédiatrique <25 kg : Non recommandé car efficacité et innocuité non établies

Ajustement en insuffisance rénale

Clcr ≥ 30 mL/min :  Aucun ajustement nécessaire

Clcr < 30 mL/min et ≥ 15 mL/min :  Administration non recommandée car absence de données (Étude en cours)

 

Clcr < 15 mL/min (traités de façon chronique par hémodialyse) : Aucun ajustement nécessaire, administration après les séances de traitement le jour de l’hémodialyse

Clcr < 15 mL/min (non traités de façon chronique par hémodialyse):  Administration non recommandée car absence de données

On ne dispose d’aucune donnée permettant de formuler une recommandation posologique chez les patients pédiatriques atteints d’insuffisance rénale.

Ajustement en insuffisance hépatique

Child-Pugh A ou B : Aucun ajustement nécessaire

Child-Pugh C : Administration non recommandée (non étudié chez cette population)

EFFICACITÉ COMPARATIVE

Biktarvy® a été étudié chez les patients naïfs au traitement ainsi que chez les patients en changement de traitement présentant une suppression virologique et n’ayant aucune résistance documentée.

Études chez les patients naïfs au traitement

Nom de l’étude

Groupes comparateurs

Résultats d’efficacité (atteinte charge virale < 50 copies/mL à 96 semaines)

GS-US-380-1489 BIC/FTC/TAF (N=314) vs DTG/ABC/3TC (N=315) Non-infériorité du BIC/FTC/TAF (88% vs 90%, IC95% -6,9% à 3,1%)
GS-US-380-1490 BIC/FTC/TAF (N=282) vs DTG + FTC/TAF (N=297) Non-infériorité du BIC/FTC/TAF (84% vs 86%, IC95% -7,9% à 3,2%)

Études chez les patients avec suppression virologique et aucune résistance documentée

Nom de l’étude

Groupes comparateurs

Résultats d’efficacité (charge virale < 50 copies/mL à 48 semaines)

Types de patients

GS-US-380-1844 BIC/FTC/TAF (N=282) vs poursuivre DTG/ABC/3TC (N=281) Non-infériorité du BIC/FTC/TAF (1% vs <1%, IC95% -1,0% à 2,8%) Suppression virologique depuis ≥ 3 mois; majorité avec CD4+ ≥ 500 cellules/µL; aucune résistance documentée ou suspectée à DTG, ABC, 3TC, FTC ou ténofovir
GS-US-380-1878 BIC/FTC/TAF (N=290) vs poursuivre inhibiteur de la protéase potentialisé (DRV ou ATV) + ABC/3TC ou TDF/FTC (N=287) Non-infériorité du BIC/FTC/TAF (2% vs 2%) Suppression virologique depuis ≥ 6 mois; majorité avec CD4+ ≥ 500 cellules/µL; aucune résistance documentée à FTC, ténofovir, ABC ou 3TC

Étude de cohorte clinique du monde réel chez des patients naïfs et expérimentés à la thérapie antirétrovirale – BICSTaR

Cette étude observationnelle en cours vise à démontrer l’efficacité, la sécurité et la tolérabilité du bictégravir/emtricitabine/ténofovir alafénamide (BIC/FTC/TAF) chez 1400 personnes vivant avec le VIH en Allemagne, au Canada, en France et aux Pays-Bas. Au moment de la cueillette des données (mars 2020), 513 patients recevant BIC/FTC/TAF (n=84 naïfs/n=429 expérimentés) avaient complété 12 mois de visites. Un haut niveau d’efficacité et de sécurité a été observé chez les participants hommes et femmes, y compris les personnes plus âgées. 100% des participants naïfs et 96% des patients expérimentés avaient une charge virale <50 copies/mL. Aucune substitution de résistance majeure aux composants n’a émergé. Des effets indésirables liés au médicament sont survenus chez ~15% des participants, les plus fréquents étant gastro-intestinaux (5%) et neuropsychiatriques (4%).

EFFETS INDÉSIRABLES

En bref

  • Nausées
  • Céphalées
  • Insomnie
  • Fatigue
  • Diarrhée
  • Gain de poids

Étude GS-US-380-1489 (semaine 96)
Effets indésirables survenus chez > 10% des participants
(Associés au médicament et survenu chez ≥ 5%)

BIC/FTC/TAF DTG/ABC/3TC
Nausées 11% (6%) 24% (17%)
Diarrhée 15% (6%) 16% (4%)
Céphalées 13% (5%) 16% (5%)
Fatigue 9% (< 5%) 11% (< 5%)
Douleur au dos 8% (< 5%) 10% (< 5%)
Insomnie 7% (< 5%) 10% (< 5%)

Étude GS-US-380-1490 (semaine 96)
Effets indésirables survenus chez ≥ 10% des participants

BIC/FTC/TAF DTG + FTC/TAF
Nausées 9% 11%
Diarrhée 18% 16%
Céphalées 16% 15%
Fatigue 8% 10%
Douleur au dos < 10% < 10%
Insomnie < 10% < 10%

Au sein de ces deux études, ≤ 3% des patients ont abandonné l’étude pour cause d’effet indésirable ou de mortalité (semaine 96).

Pour la gestion des effets indésirables associés aux antirétroviraux, voir la section gestion des effets indésirables.

IMPACT SUR LES VALEURS DE LABORATOIRES

Augmentation de la créatinine

Le bictégravir augmente la concentration sérique de la créatinine via une inhibition de la sécrétion tubulaire. Cela ne doit pas être interprété comme une altération de la fonction rénale. L’augmentation survient habituellement dans les quatre premières semaines de traitement et est, en moyenne, d’une valeur d’environ 10 μmol/L. ll faut en tenir compte lorsque l’on estime la fonction rénale d’un patient. Certains vont soustraire la créatinine sérique observée lors de l’ajout du bictégravir avant de faire le calcul du taux de filtration glomérulaire estimée.

Impacts observés dans les études GS-US-380-1489 et GS-US-380-1490

Augmentation des CK

Une augmentation de grade 3-4 a été observée chez 4% des participants.

Augmentation de la bilirubine/AST/ALT

Grade 1 : 9% (bilirubine); grade 2: 3% (bilirubine); grade 3-4 : 2% (AST) 1% (ALT).
Aucun arrêt de traitement en raison de la perturbation de la fonction hépatique à la semaine 48.

MÉCANISME D’ACTION

Bictégravir

Inhibiteur de l’intégrase

Emtricitabine et ténofovir alafénamide

Inhibiteurs de la transcriptase inverse

PHARMACOCINÉTIQUE

Tmax

Bictégravir : 2-4 h
Emtricitabine : 1,5-2 h
Ténofovir alafénamide : 0,5-2 h
* Les valeurs reflètent l’administration de BIKTARVY® avec ou sans nourriture

T½ d’élimination (sérique)

Bictégravir : 17,3 h
Emtricitabine : 10 h
Ténofovir alafénamide : 0,5-1 h (ténofovir 32,37 h)

T½ intracellulaire

Ténofovir alafénamide : 150-180 h dans les cellules mononuclées du sang périphérique

Liaison aux protéines plasmatiques

Bictégravir : > 99 %
Emtricitabine : < 4 %
Ténofovir alafénamide : ~80 %

Métabolisme

Bictégravir : CYP3A et UGT1A1 (Contribution similaire)
Ténofovir alafénamide : cathepsine A et CES1

Élimination

Bictégravir : Hépatique
Emtricitabine : ~86 % excrétion urinaire et ~14 % dans les fèces sous forme inchangée
Ténofovir alafénamide : Hépatique

GROSSESSE ET ALLAITEMENT

Il n’y a pas suffisamment de données pour évaluer l’innocuité et l’efficacité du Biktarvy® chez les femmes enceintes ou qui allaitent.

Les professionnels sont encouragés à déclarer les cas de grossesse en vue de les ajouter au registre :
www.apregistry.com/  Téléphone : 1-800-258-4263 Télécopieur : 1-800-800-1052.

PRÉCAUTIONS ET CONTRE-INDICATIONS

Précautions

Patient co-infecté avec l’hépatite B

  • Si Biktarvy® est cessé chez un patient co-infecté par le VHB, il faut être prudent. En effet, des exacerbations aiguës graves de l’hépatite B (décompensation hépatique et insuffisance hépatique) ont été observées chez des patients co-infectés par le VHB et le VIH-1. Par conséquent, l’interruption du traitement avec Biktarvy® sans l’instauration d’un traitement anti-hépatite B de rechange n’est pas recommandée.

Administration avec d’autres antirétroviraux

  • Biktarvy® ne doit pas être administré avec d’autres antirétroviraux qui contiennent du bictégravir, de l’emtricitabine, du ténofovir alafénamide, du ténofovir DF ou de la lamivudine (Atripla, Combivir, Complera, Delstrigo, Descovy, Dovato, Emtriva, Epivir, Heptovir, Genvoya, Kivexa, Odefsey, Symtuza, Stribild, Triumeq, Trizivir, Truvada, Vemlidy, Viread), ni avec l’adéfovir dipivoxil (Hepsera).

Contre-indications

  • Hypersensibilité aux molécules actives ou inactives contenues dans le comprimé.
  • Administration en concomitance avec le dofétilide, la fampridine, la rifampine ou le millepertuis.

Voir la monographie et le module d’interactions pour des détails supplémentaires.

RENSEIGNEMENTS COMPLÉMENTAIRES

Administration pour les patients ayant des difficultés à avaler

Une étude chez 18 volontaires sains (Hoqueloux L et al, 2021) a montré que le comprimé de Biktarvy® dissout dans l’eau a entraîné une augmentation et une diminution très modestes de la biodisponibilité du bictégravir et du ténofovir alafénamide, respectivement. Le comprimé écrasé dans de la compote de pommes a entraîné une réduction de la biodisponibilité du ténofovir et de l’emtricitabine comparativement au comprimé entier. Selon ces données, Biktarvy® pourrait être administré dissous dans l’eau pour les patients ayant des difficultés de déglutition, à condition d’effectuer un dosage plasmatique du bictégravir et du ténofovir en cas d’administration prolongée.

Deux rapports de cas existent concernant l’administration de comprimés écrasés de Biktarvy®.

Le premier cas, un homme de 64 ans avec une dysphagie importante secondaire à un cancer de l’œsophage. La charge virale est demeurée indétectable pendant 10 mois avec l’administration de Biktarvy® écrasé dans 30 à 60 ml d’eau via le tube PEG suivie immédiatement après l’administration de 240 ml d’une formule entérale (Jevity 1.2). (Fulco PP et al, 2020).

Le second cas, une femme de 39 ans avec une dysphagie due à une leucoencéphalopathie multifocale progressive. Une réponse virologique adéquate de 4 semaines (diminuée de 1 023 292 à 1084 copies/mL) et ensuite avec Biktarvy® écrasé et administré sous forme de solution via le tube nasogastrique pendant 6 semaines. Par contre, 12 semaines après avoir débuté Biktarvy®, la charge virale de la patiente a augmenté et plusieurs mutations sont apparues (M184V,L74I and R263K). On ne sait pas si l’échec de Biktarvy® est dû à une exposition antérieure à des antirétroviraux (avec échecs et résistances) ou l’administration du comprimé écrasé de Biktarvy® (Lozano AB et al, 2020).

Pour la compagnie, les données sont actuellement insuffisantes et elle recommande de ne pas couper ou écraser le comprimé et de l’avaler en entier.

Entreposage

Conserver les comprimés à une température inférieure à 30° C.

RÉFÉRENCES

  • Bictégravir/emtricitabine/ténofovir alafénamide (Biktarvy), Gilead Sciences, Ontario, Canada, 21 mai 2021.
  • Bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide (Biktarvy), Prescribing Information, Gilead Sciences, California USA, May 2021.
  • Eron JJ, Wilkin A, Ramgopal M, Osiyemi O, McKellar M et al. A Daily Single Tablet Regimen (STR) of Bictegravir/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide (B/F/TAF) in Virologically-Suppressed Adults Living with HIV and End Stage Renal Disease on Chronic Hemodialysis. Open Forum Infect Dis. 2020 Oct; 7(1): S529–S530.
  • Spinner C, Stoehr A, Wong A, de Wet J, Zeggagh J et al. Starting or switching to bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide in clinical practice: pooled 12-month results from the global BICSTaR study. HIV Glasgow – Virtual, 5-8 October 2020. Abstract P046.
  • Hocqueloux L, Lefeuvre S, Bois J, Valentin C, Brucato S, et al. Bioavailability of solid vs. dissolved vs. crushed single-tablet of bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide in HIV negative volunteers: the SOLUBIC study. 18th European AIDS conference (EACS), Online and London UK, oct. 2021, abstract PE2/76.
  • Foisy M, Pharm.D., AAHIVP, Northern Alberta Program, Royal Alexandra Hospital Site, Edmonton, C. Hughes, Pharm.D., Northern Alberta Program, KEC Site, Edmonton, Alberta, and A Tseng, Pharm.D, AAHIVP, Toronto General Hospital. ORAL ANTIRETROVIRAL ADMINISTRATION: INFORMATION ON CRUSHING AND LIQUID DRUG FORMULATIONS. May 2020.
  • Fulco PP et al. Crushed bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide in a human immunodeficiency virus-positive patient with esophageal cancer. Am J Health Syst Pharm. 2020 Mar 24; 77(7): 509-510.
  • Lozano AB, Chueca N, de Salazar A, Fernández-Fuertes E, Collado A et al. Failure to bictegravir and development of resistance mutations in an antiretroviral-experienced patient. Antiviral Res. 2020 Jul; 179: 104717.
  • Gallant JE, Thompson M, DeJesus E, Voskuhl G, Wei X, et al. Antiviral activity, safety, and pharmacokinetics of bictegravir as 10-day monotherapy in HIV-1–infected adults. JAIDS, 2017 May 01; 75(1): 61-66.

ABRÉVIATIONS

BIC, bictégravir; FTC, emtricitabine; TAF, ténofovir alafénamide; DIE, une fois par jour; Clcr, clairance à la créatinine; DTG, dolutégravir; ABC, abacavir; 3TC, lamivudine; DRV, darunavir; ATV, atazanavir; TDF, ténofovir disoproxil fumarate.